2022年3月25日,我校邓林红教授团队罗明志副研究员指导闻康研究生在《Frontier in Physiology》(中科院医学二区,TOP期刊)发表研究论文“MircroRNA let-7a-5p in airway smooth muscle cells is most responsive to high stretch in association with cell mechanics modulation”。
气道平滑肌细胞(ASMCs)因其独特的生物力学特性成为多种气道疾病如哮喘、机械通气诱导肺损伤(VILI)的治疗靶细胞。ASMCs不仅受化学因素如过敏原的影响,也受机械应力如大幅度机械拉伸的影响,进而参与气道生理、病理过程,但上述现象的内在机制有待深入研究。近年来,microRNA(miRNA)在发育和疾病中的作用被广泛揭示,使miRNA成为治疗新方法和重要靶标。因此miRNA类似物逐渐成为治疗药物,几种miRNA靶向治疗药物已经进入临床开发阶段。
该团队结合生物信息学和细胞力学方法筛选高拉伸(>10%)敏感miRNA,并探究其对ASMCs生物力学行为的影响。结果发现与炎症性气道疾病相关的29个miRNA中,let-7a-5p表达丰度较高且对高拉伸刺激最敏感。通过调控let-7a-5p的表达,证明了let-7a-5p的表达确实影响ASMC的形态和力学行为。上述结果显示高拉伸可以诱导特定miRNAs(如let-7a-5p)表达,后者反过来调节ASMCs的结构和功能,从而参与哮喘、VILI等病理过程的调控。因此,筛选气道平滑肌调控miRNA用于哮喘、VILI防治药物可能是一种重要的新药开发思路。
文章(DOI: 10.3389/fphys.2022.830406.)链接地址: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphys.2022.830406